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Diskussion

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die Tubuluszelle verlassen kann, der ClC-Kb stellt somit nur einen möglichen

Transportweg dar. Zu erwähnen sind z.B. der Kalium-Chlorid-Kotransporter, der

Cystische Fibrose Transmembran Regulator (CFTR) und der ClC-Ka. Es ist

daher möglich, dass diese alternativen Transportwege die basolaterale

Chloridausscheidung im Falle eines Defektes des ClC-Kb in unterschiedlichem

Maße kompensieren und somit verantwortlich für die Variabilität der klinischen

Symptome beim klassischen Bartter-Syndrom sind.

Zudem gibt es die Vermutung, dass das Ausmaß der Reduzierung des NaCl-

Transportes im dicken aufsteigenden Teil der Henleschen Schleife und die

damit verbundene Reduktion des lumenpositiven Potentials möglicherweise

einen direkten Einfluss auf die Höhe der Kalzium- und

Magnesiumausscheidung mit dem Urin hat [KONRAD et al. 2000]. Diese

These würde einen Erklärungsansatz dafür liefern, dass die beim HPS mit

großer Konstanz gefundene Hyperkalziurie und Nephrokalzinose bei Kindern

mit cBS fehlt.

4.4 Schlussbetrachtung

Insgesamt konnten im Rahmen dieser Arbeit 19 Mutationen im Bereich des

ROMK-Gens (

KCNJ1

) und 9 Mutationen im Bereich des ClC-Kb-Gens

(

CLCNKB

) lokalisiert und beschrieben werden.

Die Ergebnisse der Mutationsanalysen im Bereich des ROMK zeigen eindeutig

dessen pathogenetische Bedeutung bei der Entstehung eines HPS. Alle

Patienten, bei denen Mutationen in diesem Gen gefunden wurden, sind vorher

aufgrund der klinischen Parameter dem HPS zugeordnet worden. Das

Vorliegen eines Polyhydramnions und einer Nephrokalzinose ermöglicht die

Abgrenzung von anderen Entitäten aus der Gruppe der Salzverlust-

Tubulopathien. Alle Patienten, bei denen im Rahmen dieser Arbeit eine

Mutation im ROMK gefunden werden konnte, zeigten diese beiden Symptome.

Durch Expression einiger der im Rahmen dieser Arbeit gefundenen Mutationen

konnten deren Auswirkung auf die Kanalfunktion und die damit verbundene

Bedeutung an der Entstehung eines HPS eindrücklich aufgezeigt werden.

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