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Zusammenfassung

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5 Zusammenfassung

Der Begriff Bartter-Syndrom stellt den historisch bedingten Sammelbegriff für

einige hereditäre Tubulopathien dar, denen eine chronische hypokaliämische

metabolische Alkalose gemein ist. Heutzutage wird das Bartter-Syndrom in

phänotypisch unterschiedliche Varianten aufgeteilt: 1. Die antenatale

hyperkalziurische Form oder das

Hyperprostaglandin-E-Syndrom

(HPS), 2. das

klassische Bartter-Syndrom

(cBS), 3. die hypokalziurisch-hypomagnesiämische

Variante oder

Gitelman-Syndrom

(GS) und 4. die antenatale hyperkalziurische

Form (HPS) mit Taubheit (BSND-Bartter-syndrome with sensorineuronal

deafness). Bezüglich des Erbgangs geht man aufgrund der familiären Häufung,

der ausgeglichenen Geschlechterverteilung und des vermehrten Auftretens bei

blutsverwandten (konsanguinen) Familien von einer autosomal-rezessiven

Vererbung aus.

Im Vordergrund der Arbeit stand die Mutationssuche und deren Analyse bei

insgesamt 71 Patienten, von denen 34 das phänotypische Bild eines HPS und

22 das des cBS zeigten. 15 Patienten konnten klinisch keiner der beiden

Gruppen eindeutig zugeordnet werden und wurden somit auf Mutationen in

beiden unten angeführten Kanälen untersucht.

Im ersten Teil wurde das Gen

KCNJ1

, welches für ROMK, einen apikal

gelegenen Kaliumkanal im dicken Teil der Henleschen Schleife, kodiert,

untersucht. Patienten mit Mutationen in diesem Kanal zeigen klinisch das Bild

des HPS. Insgesamt konnten 19 relevante Mutationen beschrieben werden,

wobei sich sowohl homozygote (5) als auch heterozygote (14) Mutationen

fanden. Dabei handelte es sich um Punktmutationen (14), Deletionen (4) und

eine Insertion.

Hervorzuheben sind im Bereich des ROMK die Mutationen #13 und #14, bei

denen es sich in beiden Fällen um homozygote Deletionen im Bereich der

Exone 1 und 2 handelt. Obgleich beide Patienten einen funktionsfähigen

ROMK1 exprimieren, entwickelten sie eine schwere Fehlfunktion im Bereich

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