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Diskussion

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4 Diskussion

Im folgenden Kapitel werden die in Kapitel 3 beschriebenen Mutationen unter

verschiedenen Gesichtspunkten diskutiert. Dabei steht die pathogenetische

Bedeutung der einzelnen Mutationen im Vordergrund. Welche Auswirkung hat

jede einzelne Mutation auf die Kanalfunktion? Kommt es dabei zu einer

Funktionseinschränkung oder zu einem kompletten Verlust der Kanalfunktion?

Bei einem Teil Patienten liegen Daten elektrophysiologischer Messungen nach

Expression der Mutation in Oocyten vor. Die Auswirkungen der Mutation bei

diesen Patienten kann somit eindrücklich belegt werden.

Ferner wird der Frage nach der Korrelation von Genotyp und Phänotyp an

dieser Stelle ebenfalls nachgegangen, sofern dies aufgrund der vorliegenden

klinischen Daten der Patienten möglich ist. Lässt sich ein Zusammenhang

zwischen der Art der Mutation und der damit verbundenen Veränderung der

Kanalfunktion und dem Ausprägungsgrad des Phänotyps aufzeigen?

Gegenstand dieser Arbeit ist die molekulargenetische Untersuchung von 71

Kindern mit Hyperprostaglandin-E-Syndrom (HPS) oder klassischem Bartter-

Syndrom (cBS). Darüber hinaus wurden einige Patienten untersucht, die sich

nicht eindeutig dem Phänotyp des HPS oder cBS zuordnen ließen.

4.1 Das ROMK-Gen (KCNJ1)

Bei dem untersuchten Kaliumkanal ROMK handelt es sich um einen luminalen

ATP-abhängigen Kaliumkanal im Tubulus-Apparat der Niere [BOIM et al. 1995],

[McNICHOLAS et al. 1996a], der im Bereich der Henleschen Schleife eine

lumeneinwärts gerichtete Transportfunktion besitzt. Neben der ATP-vermittelten

Modulation der Kanalfunktion [WANG et al. 1992], [McNICHOLAS et al. 1994]

zeigt dieser Kanal entgegen lange bestehender Meinung auch eine pH-

Abhängigkeit [TSAI et al. 1995], [SCHULTE et al. 1999]. So ist in der

Henleschen Schleife die Kaliumsekretion ins Tubuluslumen von entscheidender

Bedeutung für den transepithelialen Natrium-Chlorid-Transport. Daher führt eine

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