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Einleitung 9

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1.2.3.2 Pathogenese des klassischen Bartter-Syndroms

Wie in Abschnitt 1.2.2.2 beschrieben, ist das klassische Bartter-Syndrom das

am wenigsten abgrenzbare Krankheitsbild. Durch Kopplungsanalysen im

Bereich der bisher bekannten Kandidatengene wurde die Zugehörigkeit

verschiedener Patienten mit hypokaliämischer metabolischer Alkalose zu einer

der anderen Entitäten ausgeschlossen. In den Mittelpunkt des Interesses rückte

daher der basolateral gelegene Chloridkanal ClC-Kb im dicken aufsteigenden

Teil der Henleschen Schleife. Der Kanal besteht aus 687 Aminosäuren

[KIEFERLE et al. 1994], [BRANDT u. JENTSCH 1995] und konnte auf

Chromosom 1p36 lokalisiert werden [SAITO-OHARA et al. 1996].

Kopplungsanalysen unterstrichen die Bedeutung dieses Kanals in Bezug auf

die Pathogenese des klassischen Bartter Syndroms [SIMON et al. 1997]. In der

Folge konnten verschiedene Mutationen beschrieben werden, wobei es sich um

Deletionen, Nonsense- und Missense-Mutationen handelte [SIMON et al. 1997],

[JECK et al. 2001a].

Der ClC-Kb spielt eine wichtige Rolle bei der Chloridreabsorption. Während im

Bereich der apikalen Membran die physiologische Kopplung des NKCC2 und

ROMK einen Anteil von 50% des NaCl-Transportes ausmacht, gibt es im

Bereich der basolateralen Membran weitaus mehr Wege der

Chloridreabsorption. Neben dem ClC-Kb sind auch der KCl-Kotransporter und

andere Chloridkanäle wie der CFTR (cystic fibrosis transmembrane regulator)

und der ClC-5 an diesem Prozess beteiligt. Diese verschiedenen Möglichkeiten

der basolateralen Chloridreabsorption im dicken aufsteigenden Teil der

Henleschen Schleife sind möglicherweise für die unterschiedlich starke

Ausprägung des Salzverlustes und die anderer klinischer Symptome im Falle

eines Defektes im Bereich des ClC-Kb verantwortlich [JECK et al. 2001a].

Es wird ferner vermutet, dass die Stärke der Beeinträchtigung des NaCl-

Transportes im dicken aufsteigenden Teil der Henleschen Schleife und die

damit verbundene Reduktion des lumenpositiven Potentials einen direkten

Einfluss auf die Höhe der Kalzium- und Magnesiumausscheidung mit dem Urin

hat.

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