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Diskussion

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relevanten Mutationen erneut im Bereich der Kandidatenkänale zu suchen sind

bzw. ein weiterer bislang noch nicht beschriebener Kandidatenkanal existiert

oder angesichts des abweichenden Phänotyps ein anderes Gen verantwortlich

ist.

Klinisch zeigt dieser Patient wie bereits erwähnt das Bild eines

Hyperprostaglandin E-Syndromes mit metabolischer Alkalose, Hypokaliämie,

Hyperkalziurie und Nephrokalzinose.

Bei der Mutation # 6 der Patientin Marb. 7089 handelt es sich um eine

homozygote Deletion aller 19 Exone des ClC-Kb. Das entsprechende

Kanalprotein fehlt daher vollständig, eine Funktion ist folglich nicht vorhanden.

Klinisch findet man bei der Patientin eine deutlich ausgeprägte metabolische

Alkalose, hingegen aber ein normales Serum-Kalium. Eine Hyperkalziurie und

Nephrokalzinose fehlen.

Im Fall der Patientin Marb. 7491 findet sich ebenfalls eine Deletion sämtlicher

Exone des ClC-Kb (Mutation # 7) und damit das Fehlen des Proteins. Allerdings

liegt diese Mutation heterozygot vor.

Um zu klären, ob es sich bei solchen Patienten um eine Deletion oder eine

Genkonversion handelt, muss man die Zahl der Allele vergleichen. Im Fall einer

heterozygoten Deletion besitzt ein Patient zwei Allele des ClC-Ka und nur eines

des ClC-Kb (Verhältnis 2:1), handelt es sich hingegen um eine Genkonversion

liegt ein Verhältnis von 3:1 vor. Untersuchungen solcher Patienten zeigen ein

Verhältnis von 1,97:1 (Standardabweichung 0,12; Konfidenzintervall 1,87-

2,10:1) [SIMON et al. 1997]. Die Untersuchungen zeigen, dass das Auftreten

von Deletionen deutlich häufiger ist als das einer Genkonversion. So lässt sich

auch im Falle dieser Patientin vermuten, dass es sich um eine Deletion handelt.

Neben dieser konnte bei der Patientin eine weitere heterozygote Deletion von

fünf Basenpaaren (Mutation # 8) beschrieben werden. Bedingt durch die

komplette Deletion eines Allels erscheint diese Mutation hemizygot. Im Protein

LVW GLH 0XWDWLRQ]X %HJLQQGHU.+HOL[ -ORNDOLVLHUW'LH 0XWDWLRQIührt zu einer

Verschiebung des Leserrasters und zur Entstehung eines vorzeitigen Stop-

Kodons (R312Stop(amber)). Dadurch kommt es zum Kettenabbruch und mit

der Folge der Bildung eines um 375 Aminosäuren kürzeren Proteins. Aufgrund

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