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Diskussion

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Klinisch zeigt die Patientin das phänotypische Bild eines HPS mit einem

Polyhydramnion, eine Frühgeburtlichkeit in der 36. SSW, eine im 1.

Lebensmonat aufgetretene Nephrokalzinose und eine metabolische Alkalose.

Eine Hypokaliämie findet sich nicht (minimaler Kalium-Wert 3,8 mmol/l), wohl

aber eine Hyperkalziurie.

Bei dem Patienten Marb. 7023 konnten zwei heterozygote Mutationen gezeigt

werden (Mutation #2 und #3), die ebenfalls im Exon 5 liegen. Durch die

Insertion eines Cytosins an Position 1116 (Mutation #2) bleibt das an dieser

Stelle befindliche Prolin zwar erhalten, im Folgenden kommt es allerdings zu

einer Verschiebung des Leserasters mit der Konsequenz eines Stop-Kodons an

Position 362 (P362Stop(ochre)). Daraus folgt, dass das Kanalprotein auf einer

Länge von 9 Aminosäuren verändert und aufgrund des vorzeitigen

Kettenabbruchs um 27 Aminosäuren verkürzt ist.

Bei der zweiten Mutation (#3) handelt sich um die Punktmutation V315G. Beide

Mutationen liegen im Bereich des C-Terminus. Wie bereits oben erläutert, ist

eine Störung der Kanalfunktion durch Veränderungen im Bereich der Arg-Lys-

Arg-Triade wahrscheinlich.

Klinisch zeigt der Patient das Bild eines HPS mit einem Polyhydramnion, einer

Frühgeburtlichkeit in der 30. SSW, einer Nephrokalzinose, eine Hyperkalziurie

und eine deutliche Hypokaliämie mit einem Minimalwert von 2,2 mmol/l.

Bei den Mutationen #4 und #5 handelt es sich jeweils um heterozygote

Punktmutationen (Patient Marb. 7399).

Bei der Mutation #4 wird an Position 325 ein Cystein gegen ein Phenylalanin

ausgetauscht. Wie bereits bei den oben beschriebenen Mutationen erläutert, ist

eine Störung der pH-Regulation durch diese Mutation möglich.

Die zweite Mutation dieses Patienten (#5) zeigt den Austausch eines Arginins

gegen ein Glutamin an Position 311. Das Arginin-311 ist Teil der Arginin-Lysin-

Arginin-Triade (Arg-41, Lys-80, Arg-311) und hat daher maßgeblichen Einfluss

auf die pH-Regulation [SCHULTE et al. 1999]. Experimentell zeigte sich nach

Austausch aller intrazellulär gelegenen Lysine und Arginine durch Glutamin

keinerlei Kanalaktivität bis zu einem intrazellulären pH-Wert (pH

) von 10,0,

wobei unter Normalbedingungen die halbmaximale pH-abhängige Kanalaktivität

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