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Einleitung 14

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alternatives Splicing fünf verschiedene Isoformen des ROMK (ROMK1-5)

exprimiert werden [SHUCK et al. 1994]. Die einzelnen ROMK-Isoformen

unterscheiden sich anhand ihrer 5`-Region. Beim ROMK1 kodieren die Exone 4

und 5, während die Isoformen ROMK2-5 aus den Exonen 1 und 5 zuzüglich

einer variablen Kombination der Exone 2 und 3 bestehen. Daraus resultiert,

dass die Transkription entweder am 5`-Ende des Exon 1 oder des Exon 3

initiiert. Eine schematische Übersicht gibt Abbildung 1.4.

Der ROMK1 besteht aus 389 Aminosäuren, die von den Exonen 4 und 5 kodiert

werden. Die entsprechende Promotor-Region liegt im Falle des ROMK1 vor

dem Exon 4, im Falle der Isoformen ROMK2-ROMK5 vor dem Exon 1.

Allen Isoformen des ROMK ist das Vorhandensein des Exon 5 gemeinsam. Es

macht den weitaus größten Teil des Proteins aus und ist daher von

entscheidendem Interesse bei der Mutationssuche. Die große Zahl bislang

veröffentlichter Mutationen und die Ergebnisse elektrophysiologischer

Untersuchungen unterstreichen die Bedeutung dieses Exons für die

Kanalfunktion. Dennoch werden auch die Exone 2 und 4 in die

Mutationsanalyse mit einbezogen, da man inzwischen weiß, dass Mutationen in

diesen Bereichen durch die Veränderung der Transskriptionselemente ebenfalls

zum Auftreten des HPS führen. Zudem kodiert das Exon 4 für den N-Terminus

von ROMK1.

Exon (1-5)

Intron (I-IV)

1 I 2 II 3 III 4 IV 5

hROMK1

hROMK2

hROMK3

hROMK5

hROMK4

Abbildung 1.4

Genomische Organisation der Isoformen 1-5 des

KCNJ1

DNA

1 2 ... 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 ... 130 131

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