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Diskussion

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einer deutlichen Veränderung der Kanalfunktion aufgrund dieser beiden

Mutationen auszugehen.

Die vorliegenden klinischen Daten bestätigen dies. Die Geburt fand in der 30

SSW statt, ein Polyhydramnion lag vor. Im Folgenden zeigten sich eine

hypokaliämische Alkalose, eine Hyposthenurie und eine Hyperkalziurie mit

Nephrokalzinose.

Die Mutationen #8 und #9 sind beides heterozygote Punktmutationen der

Patientin Marb. 7466.

Die Mutation #8 (I142T) liegt im Bereich des extrazellulären H5-Segments,

wobei es sich um die Poren-formende-Region des Kanals handelt. Der ROMK1

zeigt ein im Alignment konserviertes GYG-Motiv (Gly143/Tyr144/Gly145),

welches für die Kalium-Selektivität von entscheidender Bedeutung zu sein

scheint [HO et al. 1993], [JECK et al. 2001b]. Die Expression dieser Mutation in

Xenopus Oocyten zeigte bei einem Membranpotential vom –100 mV eine

gegenüber dem Wildtyp um ca. 99% reduzierte Stromamplitude von –0,5 ± 0,4

$:LOGW\S$

Die Mutation #9 (P110L) ist ebenfalls extrazellulär im H5-Segment lokalisiert

und liegt nur 5 Aminosäuren hinter der M1-Domäne (Transmembrandomäne).

Die Expression auch dieser Mutation zeigte ebenfalls eine deutliche

Reduzierung der Stromamplitude gegenüber dem Wildtyp um 65% auf –18,5 ±

$

Die im Falle der exprimierten extrazellulär gelegenen Mutationen deutlichen

Veränderungen der gemessenen Ströme lassen vermuten, dass die

Tertiärstruktur des gesamten extrazellulären H5-Segmentes essentiell für die

Kanalfunktion ist, obwohl dieser Bereich nicht direkt an der Bildung der

Porenstruktur beteiligt ist [JECK et al. 2001b].

Klinisch zeigt diese Patientin die Symptome eines Hyperprostaglandin-E-

Syndroms mit metabolischer Alkalose, Polyhydramnion und einer

Frühgeburtlichkeit in der 30.SSW. Zudem trat eine deutliche Hypokaliämie mit

einem minimalen Serum-Kalium-Wert von 2,3 mmol/l auf. Ferner finden sich

eine Hyperkalziurie mit Nephrokalzinose und eine Isosthenurie.

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